答： 答：延长保护期申请需提交临床研究资料包括两个部分：
（1）在保护期内按《国家中药保护品种审批件》所附的《改进意见与有关要求》应开展的临床研究资料。
（2）能够表明申报品种具有临床疗效优势的研究资料。

答： 答：（1）《指导原则》发布后（或原中药新药）申报的初次保护品种，原则上不再要求重复对每个病症开展有效性临床研究，根据药品治疗特点，重点对优势病症开展临床观察。
（2）有效性、安全性方面的上市后再评价研究资料，并根据研究结果，修订完善说明书，提高合理用药水平。
（3）若临床应用过程中出现明显安全隐患，则应提供保护期内重点观察的不良反应情况，形成原因的分析报告及完善的预防措施。所提供的能够证明其安全性的研究资料，样本量要求符合统计学要求，原则上试验组病例数不少于 300例。

答： 答：结合临床实际应用情况，可以重点对某一主治病证进行规范性研究，样本量应符合统计学要求，以能科学证明疗效优势为原则，观察病例数建议不少于 100对。

答： 答：（1）申请延保时其适应症的评价标准发生实质性变化的，应按照新标准评价其临床疗效优势，样本量需符合统计学要求，原则上观察病例数不少于 100对。
（2）申请延保时其适应症的评价标准未发生实质性变化的，可以考虑用联合应用研究等方式探讨自身品种优势。
（3）申请延保时其适应症的评价标准未发生实质性变化，临床上又无联合用药等研究资料的，可以再次提供原临床资料并说明申请延长保护期的理由，但这类品种还需提供符合《指导原则》5.4条证明在临床方面有明显改进与提高的资料。该类品种若不符合要求，由于重新开展临床研究时间较长，原则上不再给予补充临床资料的机会。

答： 答：企业可以采取多种研究方法开展上市药品临床研究，可采用 RCT、前瞻性研究、回顾性研究、队列研究、病例对照研究或开展真实世界研究、文献研究等。申请延长保护期应注意以下几个方面：
（1）试验目的明确、设计规范，采用的研究方法科学合理；申报资料需体现其研究过程的规范性、可溯源性。
（2）对相应的研究资料的分析汇总科学可靠，研究结论体现品种的临床优势。允许采用 meta分析等文献研究，作为申请续保的品种有效性和安全性证据。文献质量 JADAD评分≥ 4分，试验组总样本量不得少于 300例。

答： 答：多家生产的同一品种（现行质量标准中功能主治项一致）在临床观察时共用一个对照组的，需严格执行 GCP要求，双盲且同期完成；并在总结报告中体现两个（或多个）试验组，一个对照组的相关说明和内容。鼓励企业开展试验组之间互相比较。

答： 答：对于初次申请时已证明具有临床疗效优势的品种，建议申请延长保护期时，可在提升产品品质、采用生物效价控制方法、明确作用特点、完善药品说明书等方面开展深入研究，以证明品种较保护前有明显改进与提高。

答： 答：申报企业因提交的资料数据不真实，或在资料真实性核查中不能证明其申报资料真实性被退审的申请延长期保护品种，国家药品监督管理局将不再受理该品种的中药品种保护申请。

答： 答：按照国家药品监督管理局药品注册管理司的要求（原国家食品药品监督管理局《关于印发中药品种保护指导原则的通知》（国食药监注〔2009〕57号）第三条），对需要进行核查的资料，应在规定的时限内完成所有试验单位的核查工作，如按期仅能核查试验牵头单位，并抽查一家参加单位的资料后未发现真实性问题的，也予以上报。核查结论均要明确。
《关于印发中药品种保护指导原则的通知》（国食药监注〔2009〕57号）第三条：各省（区、市）食品药品监管部门在收到企业的申报资料及局受理中心受理通知书后，应在20日内完成申报资料的真实性核查和初审工作，并将核查报告、初审意见和企业申报资料（1份）一并寄至国家中药品种保护审评委员会。国家中药品种保护审评委员会在收到上述资料后，开始进行审评工作。

答： 答：申请延长保护期的品种应当按照《中药品种保护条例》第十六条规定，在保护期届满前六个月，由生产企业根据原国家食品药品监督管理局《关于印发中药品种保护指导原则的通知》（国食药监注［2009］57号）要求准备资料并申报。